Ponowne spotkanie, które miało oznaczać nadejście spokojnych czasów, zostaje szybko przerwane, gdy Subaru Natsuki i Emilia wracają do wioski Irlam. Widząc zniszczenia pozostawione przez kataklizmy znane jako Arcybiskupi Grzechu, Subaru pogrąża się w rozpaczy, ponieważ jego zdolność do ponownej naprawy okazuje się daremna.
Gdy grupa udaje się do Sanktuarium w poszukiwaniu odpowiedzi, Subaru ma nieoczekiwane spotkanie z Wiedźmą Chciwości – Echidną. Poddany jej nieokiełznanemu rytmowi, zostaje zmuszony do zanurzenia się w spirale przeszłości i przyszłości. W tym samym czasie kilka tajemniczych zagrożeń obiera sobie za cel Sanktuarium, zwiastując przerażający los dla uwięzionych w nim nieszczęśników.
W drugim sezonie Re:Zero kara Hajimeru Isekai Seikatsu wieczne umowy, grzechy przeszłości i nieodwzajemniona miłość zderzą się i zanurzą w rzece krwi. Zepchnięty na skraj beznadziei, jak długo będzie trwać determinacja Subaru, by ocalić swoich bliskich?
